中國科研人員發(fā)現(xiàn)低出血風險抗血栓藥物研發(fā)新靶點

中新網(wǎng)昆明8月26日電 中國科學院昆明動物研究所網(wǎng)站26日發(fā)布消息：該所研究員賴仞團隊揭示血小板外向內(nèi)信號傳導新機制，發(fā)現(xiàn)低出血風險抗血栓藥物研發(fā)新靶點。相關(guān)研究成果于近日在線發(fā)表于美國血液學會期刊Blood上。

血栓性疾病(包括心梗、腦梗)的發(fā)病率高居各類疾病之首，是目前導致居民死亡的首要因素�，F(xiàn)階段臨床中所使用的抗血栓藥物大多會增加患者的異常出血風險(如消化道出血、腦出血)，這嚴重地限制了抗血栓藥物的使用。

賴仞團隊在以前工作的基礎(chǔ)上，最近發(fā)現(xiàn)由血小板β3整合素、14-3-3ζ蛋白以及c-Src激酶構(gòu)成的復合體在血小板激活和血栓形成中發(fā)揮重要的作用。14-3-3ζ蛋白通過同時結(jié)合于β3整合素胞內(nèi)“TST”結(jié)構(gòu)域和c-Src的SH2結(jié)構(gòu)域促進14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復合體的形成以及αIIbβ3整合素外向內(nèi)的信號傳導。

針對此復合物形成的關(guān)鍵結(jié)合位點，團隊成員設(shè)計發(fā)掘了兩個抑制劑KF7和THO。這些抑制劑可以干擾14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復合體的形成并抑制血小板的聚集和延展，但不會顯著地改變αIIbβ3與其配體(纖維蛋白原)的結(jié)合以及血小板的黏附。小鼠模型實驗發(fā)現(xiàn)干擾該復合體能夠顯著抑制血栓發(fā)生，但不會增加出血風險。

此研究為開發(fā)新型、低出血風險的抗血栓藥物提供了新靶點和思路，同時也提供了一系列潛在的抗血小板/抗血栓先導分子。(完)